Ar ôl deall y rhesymau dros ansefydlogrwydd peptid, cadarnhawyd yn seiliedig ar flynyddoedd o brofiad mewn synthesis peptid bod yr atebion canlynol i wella sefydlogrwydd peptid.
1) Treiglad safle wedi'i gyfeirio
Gall disodli gweddillion sy'n achosi ansefydlogrwydd peptidau neu gyflwyno gweddillion sy'n cynyddu sefydlogrwydd peptid trwy beirianneg enetig wella sefydlogrwydd peptidau.
2) addasiad cemegol
Mae yna lawer o ddulliau addasu cemegol ar gyfer peptidau, ac addasu PEG yw'r un a astudiwyd fwyaf. Mae PEG yn gyfansoddyn polymer sy'n hydoddi mewn dŵr sy'n fioddiraddadwy ac nad yw'n wenwynig in vivo. Gall PEG wella hydoddedd peptidau ar ôl rhwymo, rheoleiddio biocompatibility, gwella sefydlogrwydd thermol, gwrthsefyll diraddio proteas, lleihau antigenicity, ac ymestyn yr hanner oes in vivo. Gall dewis dulliau addasu priodol a rheoli graddau'r addasiadau wella ffitrwydd corfforol neu wella'r gweithgaredd biolegol gwreiddiol.
3) Ychwanegion
Trwy ychwanegu ychwanegion fel siwgrau, polyolau, gelatin, asidau amino, a rhai halwynau, gellir gwella sefydlogrwydd peptidau. Mae siwgr a polyolau yn gorfodi mwy o foleciwlau dŵr i amgylchynu proteinau ar grynodiadau isel, a thrwy hynny wella sefydlogrwydd peptidau. Yn ystod y broses rewi-sychu, gall y sylweddau a grybwyllir uchod hefyd ddisodli dŵr a ffurfio bondiau hydrogen â pheptidau i sefydlogi eu cydffurfiad naturiol, a gallant hefyd gynyddu tymheredd trawsnewid gwydr cynhyrchion rhewi-sych. Yn ogystal, gall gwlychwyr fel SDS, Tween, Pluronig atal arsugniad wyneb peptid, agregu a dyddodiad.
4) Rhewi sychu
Mae'r gyfres o adweithiau cemegol sy'n digwydd mewn peptidau, megis deamidation, dileu beta, hydrolysis, ac ati, yn gofyn am gyfranogiad dŵr, a all hefyd fod yn gyfnod symudol ar gyfer adweithyddion eraill. Yn ogystal, gall gostyngiad yn y cynnwys dŵr gynyddu tymheredd dadnatureiddio peptidau. Felly, gall rhewi-sychu wella sefydlogrwydd peptidau.